外周交感脑部系统之外脑部母线粒体结节(neuroblastoma)、节线粒体脑部结节(ganglioneuroma)和节线粒体性脑部母线粒体结节(ganglioneuroblastoma),是最常见的婴幼儿颅外也就是说。节线粒体脑部结节追溯到脑部嵴成脑部线粒体,其虽为分立完全的良性,但因其重量大,常侵入相邻组织器官,对临近软组织、血管、脑部和突产生抗拒畸变。
目前节线粒体脑部结节的放射治疗方法局限手术,但完全性切除十分困难,常会产生很多并发症之外肠失常,手术血块愈合十分困难等,且迄今为止还未有有效率的放化疗手段可在术前减小重量。此外,相对来说于脑部母线粒体结节,节线粒体脑部结节的传动装置因素也正因如此明确。
近日,Journal of Experimental Medicine 在线出版了美国哈佛大学医学院Dana-Farber研究工作所A. Thomas Look研究工作员他的团队(陶挺助手和施回助手为文章的共同第一写作者)的成果:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究工作揭示了节线粒体脑部结节的传动装置因素,并为术前减小重量透过了重新渐进。
写作者首先通过免疫系统组织化学染色分析了进化节线粒体脑部结节和脑部母线粒体结节仪器的一氧化氮AKT水平,辨认出90.91%的节线粒体脑部结节仪器均解读中专业性的一氧化氮AKT,而只有6.67%的脑部母线粒体结节仪器能检查到一氧化氮AKT的解读。
同时,对AKT北岸畸变蛋白的检查也非同示节线粒体脑部结节仪器一氧化氮mTOR和S6的阳性率也非同著高于脑部母线粒体结节。写作者随后来进行血清素β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase)基因转录传动装置停滞活化的AKT(myr-AKT)解读,成功重构了首个动物建模节线粒体脑部结节建模。
进一步研究工作辨认出动物建模节线粒体脑部结节与进化节线粒体脑部结节无论是在病理还是在酪氨酸组上都高度相似。来进行这个动物建模建模进行药物挑选,写作者进一步明确了mTOR肽(之外sirolimus和everolimus)能有效率减小动物建模节线粒体脑部结节重量,为进化节线粒体脑部结节术前减小重量透过了全重新渐进。
总的来说,该研究工作辨认出AKT-mTOR-S6接收器路径是节线粒体脑部结节的传动装置因素,建立了首个动物建模节线粒体脑部结节建模并辨认出mTOR肽可以非同著减小动物建模节线粒体脑部结节的病灶。由于mTOR肽sirolimus和everolimus现在得到批文用于特别眼科疾病的放射治疗,写作者建议对这些药物组织起来特别的临床,以评估其对进化节线粒体脑部结节的,造福特别患儿。
原始出处:
Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.
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