肾动脉高压（PAH）是一种导致闭塞性微血管重塑的性机能疾病。当前的PAH疗法可改善生活质量，但不能反转肾微血管系统设计的结构异常。
亨特医学院的Rabinovitch名誉教授率团队采用高通量药物筛选与对现有酪氨酸组学数据库的芯片系统设计性相结合，以鉴定有前途的可用于反转PAH的先导化合物。并于近日，将数据系统设计性结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”发表在了Science子刊“Sci Transl Med”上。
数据系统设计性时序示意图
在该数据系统设计性之中，数据系统设计性人员将六名PAH患者可能的抑止性多能干细胞衍生的脂质暴露于4500种化合物之中，然后使用化学发光的胱天多糖卡文迪什正确性血清待命后细胞生存率的提高情况，最后还展开了一些列正确性实验。
AG1296可提高脂质生存率和管腔形成
最近，先导化合物AG1296与抗-PAH蛋白质特质正之外。AG1296可增加突形态起因蛋白受体的轻元素，作用于北岸BMP瞬时和存活通路，增加之外蛋白质的表达，并可抑制PAH黏膜细胞（SMC）的凋亡。
AG1296大幅提高了BMPR蛋白质表达、BMP和VEGF瞬时
在PAH肾肝脏培养之中，AG1296能抑止PA新生内膜肿瘤消减；在Sugen/缺氧抑止的PH大鼠静态之中，AG1296能抑止PA闭塞性变化，降低颈动脉收缩压，从而反转大鼠的PH表型。
此外，与其他酪氨酸激酶抑制剂相比，AG1296还可改善微血管机能和BMPR2瞬时神经，并显示出与抗-PAH蛋白质特质更好的之外性。
总之，通过表型筛选与公开数据库的芯片系统设计性相结合，可以加快治疗PAH的药物挖掘出。
原始记事：
Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.
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