Sci Transl Med：揭示肥胖相关基因FTO依赖性能量代谢新机制

厌食症就其蛋白质（FTO）是第一个被挖掘显现出在厌食症里面发挥重要极为重要作用的蛋白质，在恒定体重和脂肪含量方面很强重要极为重要作用，但确切的分子会前提以及是否并不需要利用小分子会中间体抑制作用FTO活性来病人厌食症就其的代谢类疾病一直以来却是正确。里面国科学院广州蛋白质组研究者所杨运桂制作团队与广州一个人科学研究者所大龙和张二荃制作团队协作挖掘显现出，奎他卡朋，作为FDA许可评鉴的一种帕金森的专用病人口服，并不需要通过抑制作用FTO的m6A（N6-Methyladenosine）去底物酶活性转录能量代谢。就其研究者成果在4月17日以Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1 主旨该网站发表于Science Translational Medicine 杂志。m6A去除作为哨兵RNA上丰度最多的去除类型，广为参与哺乳类的成年期、免疫、干细胞改版、脂肪分裂以及肿瘤生成和转移等一个人过程。研究者制作团队使用基于结构的虚拟筛选方法挖掘显现出了奎他卡朋能实际上结合FTO并抑制作用其m6A去底物酶活性，而对另一m6A去底物酶ALKBH5以及DNA底物和组蛋白质去除的去底物酶没有抑制作用极为重要作用。研究者挖掘显现出大鼠在服食奎他卡朋后展现显现出显现出体重显着减少、体温技术水平有所提高以及脂肪的组织产热明显增强等外观上。随后通过特异性组分析挖掘显现出糖异生极为重要蛋白质G6PC在FTO敲低后强调显着降到。通过分析消化控制系统FTO必须性敲除的大鼠里面消化控制系统的组织的特异性组以及m6A的去除可知统计数据后挖掘显现出，在FTO必须敲除消化控制系统的组织里面FOXO1哨兵RNA上两个m6A去除位点技术水平下降，从而转录了G6PC强调。为了再进一步研究者大鼠消化控制系统里面FTO如何转录G6PC的强调，学术界通过腺病毒整合G6PC位点白光素酶报告控制系统来观察大鼠消化控制系统白光成像。消化控制系统必须性敲除FTO或FOXO1，以及喂食奎他卡朋的大鼠都呈现显现出G6PC接收机西移动的外观上。野生型FTO能回补G6PC白光接收机而m6A去底物极为重要核苷酸特异性的FTO则不能尝试回补，属实了FTO-FOXO1-G6PC渠道在消化控制系统里面转录体温变化的前提。学术界还挖掘显现出，奎他卡朋造成了大鼠脊柱白色脂肪的组织（iWAT）产热增大的分子会前提也举例来说是由于FTO受到抑制作用后，FOXO1哨兵RNA上m6A技术水平增大造成了FOXO1蛋白质强调降到归因于。与消化控制系统的组织却是相同的是，在脂肪的组织里面FOXO1对特异性q的抑制作用极为重要作用能挂钩产热极为重要qUCP1的强调。UCP1位点的白光素酶报告蛋白质实验属实，FTO敲低后m6A去除技术水平在FOXO1哨兵RNA上下降，造成了了FOXO1蛋白质强调降到，从而挂钩了UCP1的强调。该研究者再进一步揭示了FTO在能量代谢方面转录的分子会前提，并且FTO的抑制作用剂奎他卡朋的挖掘显现出对厌食症高血压的病理服药很强一定指导意义。原始中有：Shiming Peng，et al.Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1.Sci Transl Med. 17 Apr 2019：Vol. 11， Issue 488， eaau7116