ASCO2014：聚焦抗病毒新药

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca合作开发的第三代EGFR胺，并能克服T790M病毒性基因突变。II期K-（NCT01802632）入三组了199举例非小线粒体肺心肌梗塞病毒性病人，其中所132举例确定T790M病毒性基因突变。所有病人总这样的话所部为51%，T790M有性病人这样的话所部为64%，T790M有性病人这样的话所部为23%，T790M有性病人结核病控制所部为96%。AZD9291以外的进度貌似前少于Clovis Oncology的CO-1686，并且前摘下FDA突破物资格，AstraZeneca自估年销售峰值30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis合作开发的Hedgehog信号通路胺，II期K-（NCT01327053）入三组了194举例更早一个大线粒体心肌梗塞病人和36举例乳腺癌一个大线粒体心肌梗塞病人。Sonidegib放射治疗更早一个大线粒体心肌梗塞的这样的话所部、结核病控制所部大致相同47.0%、90.9%，中所位小规模这样的话等待时间为3.9个同年；Sonidegib放射治疗更早一个大线粒体心肌梗塞的这样的话所部、结核病控制所部大致相同15.4%、92.3%，中所位小规模这样的话等待时间为4.6个同年。Sonidegib与vismodegib作用以同一靶点，原定年销售峰值5亿美元差不多。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai合作开发的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT胺，II期K-（NCT01529112）入三组了135举例一线放射治疗失败的非小线粒体肺心肌梗塞病人。Lenvatinib三组与安慰剂三组这样的话所部大致相同10.1%、2.2%，结核病控制所部大致相同42.7%、19.6%，中所位PFS大致相同20.9周、7.9周，OS大致相同38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线抑制剂用以无药可治的病人，III期如果并能复制这一结果，未来会构筑化学治疗、EGFR靶向替代疗法之后的新防线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie合作开发的Bcl-2胺，I期K-（NCT01328626）入三组了84举例患常规型/难治常规型CLL/SLL病人和44举例患常规型/难治常规型非莫顿淋巴疣病人。ABT-199放射治疗CLL/SLL的这样的话所部为79%（全然这样的话所部为22%），中所位小规模这样的话等待时间为20.5个同年；ABT-199放射治疗非莫顿淋巴疣的这样的话所部为48%（全然这样的话所部为7.5%）。ABT-199的并能与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌，未来会成为第一个该公司的Bcl-2胺。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同开发的抗体偶联抑制剂，由anti-CD19肌肉注射和线粒体物maytansinoid连接而成。II期K-（NCT01472887）入三组了41举例患常规型/难治常规型支气管炎大B线粒体淋巴疣病人，这样的话所部为43.9%（全然这样的话所部为12.2%）。SAR3419还用以放射治疗B-ALL。

奥泽尔涅替尼

奥泽尔涅替尼是恒瑞医药合作开发的VEGFR-2胺，ASCO2014列入了该药放射治疗胃心肌梗塞的III期K-结果和放射治疗肝线粒体心肌梗塞的II期K-结果。胃心肌梗塞III期K-（NCT01512745）入三组了270举例病人，按2:1细分奥泽尔涅替尼三组、安慰剂三组，这样的话所部大致相同2.84%、0.00%，中所位PFS大致相同78天、53天（HR=0.44, P

肝心肌梗塞II期K-（NCT01192971）入三组了121举例病人，细分850 mg三组和750 mg三组，结核病减缓所部大致相同48.57%、37.25%，中所位TTP大致相同4.2个同年、3.3个同年，中所位OS大致相同9.7个同年、9.8个同年。胃心肌梗塞III期信息不如II期，II期报道的这样的话所部是6.38%，中所位OS是4.83个同年vs 2.50个同年，III期信息与索拉非尼+奥沙利锰的II期信息近似于（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。肝心肌梗塞II期信息乐观，索拉非尼的中所位OS为10.7个同年，中所位TTP为5.5个同年，奥泽尔涅替尼与索拉非尼非常。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals买入的anti-HER3肌肉注射，II期K-（NCT01447706）入三组了223举例锰类固醇病毒性常规型/难治常规型卵巢心肌梗塞病人，按2:1细分MM-121+萘三组和萘三组。总病人中所位PFS大致相同3.75个同年、3.68个同年（HR=1.03），biomarker 有性病人HR=0.37，biomarker有性病人HR=1.54。虽然对于总病人群未有特别是在延至PFS，但biomarker 有性病人有药理学得益的似乎，biomarker 有性占总病人的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是塞维利亚PharmaMar合作开发的海鞘效衍生物，并能与DNA的小沟共价结合。II期K-入三组了81举例锰类固醇病毒性常规型/难治常规型卵巢心肌梗塞病人，细分PM01183三组和同构替康三组。结核病控制所部大致相同71%、52%，PFS大致相同3.9个同年、2.0个同年（p=0.003），OS大致相同10.6个同年、5.7个同年（p=0.029）。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过化学键缀合到环糊精-染剂共聚物，然后自三组装成纳细丝。II期K-（NCT01652079）已入三组30举例患常规型卵巢心肌梗塞病人，放射治疗后中所位PFS为161天，6举例病人PFS大于6个同年。19举例锰类固醇病毒性常规型病人中所，3举例付诸均这样的话，14举例付诸缩小。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究课题的一种AKT胺，II期K-（NCT01294306）入三组了80举例厄洛替尼放射治疗后结核病进展的病人。联用MK-2206、厄洛替尼放射治疗后，EGFR基因突变常规型、野生常规型病人这样的话所部大致相同9%、3%，结核病控制所部大致相同39%、47%，中所位PFS大致相同4.4个同年、4.6个同年。总的来说MK-2206是似乎带来药理学得益的，但对于T790M基因突变归因于的病毒性性，使用第三代EGFR胺似乎更好。

索科利夫卡替尼

索科利夫卡替尼（HMP504/AZD6094）是AstraZeneca从上海和记黄埔医药买入的c-Met胺，I期K-（NCT01773018）入三组了32举例更早实质疣病人。6举例状脾线粒体心肌梗塞病人中所，3举例付诸均这样的话，全部都是1举例缩小27%仍在继续放射治疗。c-Met胺的合作开发屡屡受挫，长期未找到合理的预防性，onartuzumab+erlotinib放射治疗非小线粒体肺心肌梗塞（Abstract#8000）、tivantinib放射治疗三有性乳腺心肌梗塞（Abstract#1106）都失败了，状脾线粒体心肌梗塞或许是个转机。

ONO-4059

ONO-4059是欧美Ono Pharma合作开发的BTK胺，I期K-（NCT01659255）入三组了13举例non-GCB-DLBCL病人，所有病人前均放弃过利妥昔肌肉注射的放射治疗。以外已取得8举例病人的信息，其中所6举例归因于均这样的话，另外2两举例结核病进展。ONO-4059是继ibrutinib之后又一个BTK胺，未来会成为白血病、淋巴疣病人的新选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma合作开发的Aurora A激酶胺，II期K-（NCT01466881）入三组了42举例外周T线粒体淋巴疣。结果检视到2举例全然这样的话，7举例均这样的话，这样的话所部为24%。以外Alisertib前踏入III期开发，还用以卵巢心肌梗塞和小线粒体肺心肌梗塞。

SAR650984

SAR650984是Sanofi合作开发的anti-CD38肌肉注射，I期K-（NCT01084252）入三组了35举例患常规型/难治常规型原发性预防性病人，之间放弃过IMiD、蛋白酶体胺的放射治疗。K-检视到2举例全然这样的话，6举例均这样的话，这样的话所部为24%。Sanofi还开展了SAR650984合三组来那度胺、地塞米松的Ib期K-（NCT01749969），这样的话所部超越58%。Anti-CD38肌肉注射放射治疗原发性预防性的效果非常不错，J&J以11亿美元从Genmab买入的daratumumab已获得FDA突破物资格。

MEK162

MEK162是Novartis合作开发的MEK胺，一项Ib/II期K-（NCT01719380）中所入三组了14举例NRAS基因突变常规型黑效疣病人，合三组CDK4/6胺LEE011放射治疗后，6举例病人付诸均这样的话。另一项Ib期K-中所入三组了58举例更早实质疣病人，合三组PI3K胺BYL719放射治疗后，3/4举例KRAS基因突变常规型卵巢心肌梗塞病人付诸均这样的话。

免疫替代疗法

ASCO2013报道了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个心肌梗塞症免疫替代疗法水分子对恶性黑效疣的药理学结果，ASCO2014增加了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等水分子及CAR-T线粒体替代疗法，预防性扩展到了非小线粒体肺心肌梗塞、脾线粒体心肌梗塞、膀胱心肌梗塞等多种实质疣。

以外ipilimumab已该公司，MK-3475、nivolumab都获得了FDA突破物资格，MK-3475前立即审批该公司。MK-3475、nivolumab放射治疗黑效疣的大规模药理学结果都要到大会当晚才列入。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb合作开发的anti-PD1肌肉注射，其中所一项I期K-（NCT01454102）入三组了20举例予以化学治疗的更早非小线粒体肺心肌梗塞病人。实证这样的话所部为30%，中所位PFS为29.6个同年，对于9举例PDL1有性病人，实证这样的话所部为67%，对于6举例PDL1有性病人，无一举例付诸这样的话，中所位PFS为23.1个同年。

一项Ib期K-（NCT00730639）入三组了129举例前放弃过放射治疗的更早非小线粒体肺心肌梗塞病人，54%的病人前放弃过3种以上替代疗法。3 mg/kg 药物下中所位OS为14.9个同年，1年、2年生存所部大致相同56%、45%，实证这样的话所部为17%，小规模这样的话等待时间为17个同年。

另一项I期K-（NCT01454102）入三组了46举例予以化学治疗的更早非小线粒体肺心肌梗塞病人，合三组nivolumab+ipilimumab放射治疗后，实证这样的话所部为22%，结核病保持稳定所部为33%，这样的话所部与PDL1有性或有性无相关性。这个三组合毒性很小，48%的病人显现出3/4级不良反应，41%的病人中所止K-。

另外入三组了21举例予以化学治疗的更早非小线粒体肺心肌梗塞病人，其中所20举例放弃过EGFR胺的放射治疗。合三组nivolumab+erlotinib放射治疗后，实证这样的话所部为19%，24周无进展生存所部为47%。对于20举例erlotinib病毒性常规型病人，3举例付诸均这样的话，9举例付诸结核病保持稳定，剩下1举例未放弃过EGFR胺放射治疗的病人付诸均这样的话，小规模这样的话24.3周以上。

另一项I期K-（NCT01472081）入三组了53举例乳腺癌脾线粒体心肌梗塞病人（前大概放弃过1种替代疗法），其中所33举例放弃nivolumab+sunitinib放射治疗（S三组），20举例放弃nivolumab+pazopanib放射治疗（P三组）。实证这样的话所部大致相同42%、45%，结核病保持稳定所部大致相同33%、35%，24周无进展生存所部大致相同78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca合作开发的anti-PDL1肌肉注射，I期K-（NCT01693562）入三组了13举例非小线粒体肺心肌梗塞、8举例黑效疣、5举例其他更早实质疣病人，平均前放弃过4种替代疗法。结果显示3举例非小线粒体肺心肌梗塞、1举例黑效疣付诸均这样的话，全部都是5举例病人缩小但未超越均这样的话常规，结核病控制所部为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck合作开发的anti-PD1肌肉注射，I期K-（NCT01295827）入三组了84举例予以放射治疗的更早非小线粒体肺心肌梗塞病人，其中所57举例为PDL1有性，初步结果显示这样的话所部为36%。另外入三组了221举例前放弃过放射治疗的更早非小线粒体肺心肌梗塞病人，对于PDL1有性病人，irRC/RECIST确证和未确证的这样的话所部为15%/21%，对于PDL1有性病人，irRC/RECIST确证和未确证的这样的话所部为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech合作开发的anti-PDL1肌肉注射，I期K-（NCT01375842）入三组了31举例尿路膀胱心肌梗塞病人，71%前放弃过2种以上替代疗法。以外已取得20举例信息，实证这样的话所部为50%，其中所全然这样的话1举例、均这样的话9举例。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation合作开发的IDO胺，在合三组ipilimumab放射治疗乳腺癌黑效疣的I/II期K-中所，首先在300 mg BID药物下入三组了7举例病人，5举例病人显现出特别是在的ALT升高，随后在25 mg BID药物下入三组了8举例病人，6举例（75%）付诸缩小，其中所3举例为均这样的话，小规模这样的话等待时间大致相同179天、148天、127+天。NewLink Genetics合作开发了IDO胺NLG-919，已踏入I期药理学。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics合作开发的anti-CD27肌肉注射，I期K-（NCT01460134）入三组了25举例更早实质疣、16举例黑效疣、11举例脾线粒体心肌梗塞病人、19举例B线粒体淋巴疣病人。25举例实质疣中所有4举例结核病保持稳定（分别小规模3.0、3.8、5.7、16.8+个同年），14举例黑效疣有3举例结核病保持稳定（分别小规模2.6+、3.1+、5.7+个同年），6举例脾线粒体心肌梗塞中所有2举例结核病保持稳定（分别小规模2.8+、2.9+个同年），19举例B线粒体淋巴疣中所有3举例结核病保持稳定（分别小规模4.5、5.6、14.0个同年）和1举例全然这样的话（前化学治疗、干线粒体移植、brentuximab vedotin都失败了）。CD27的配体是CD70，arGEN-X合作开发了anti-CD70肌肉注射，以外正在进行I期K-。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer合作开发的anti-4-1BB肌肉注射，I期K-（NCT01307267）入三组了27举例更早实质疣病人，最主要11举例结直肠心肌梗塞、6举例Merkel线粒体疣，22%的病人付诸结核病保持稳定，未挖掘出均这样的话或全然这样的话。