CTI：类固醇释放激素拮抗剂MIA602在结节病样肉芽肿中的活性及其作用机制

目标：生长激素释放激素(GHRH)是垂体分泌生长激素(GH)的有力性刺激因子。虽然生长激素释放激素对免疫亚基质的生长是必不可少的，但其拮抑制剂在上皮细胞恶性肿瘤之前的调节作用由此可知不正确。

工具：在此，我们报道了GHRH特异性(R)在人病变上皮细胞该三组织之前的解读，要用ELISA、免疫三组化、RNA序列分析和流式亚基质术等并不相同工具证实了GHRH拮抑制剂MIA602在两种游离人上皮细胞基本概念和一种来生体上皮细胞基本概念之前的抑制炎作用。

结果：在游离上皮细胞基本概念之前，MIA602可下降IL-2、IL-2R、IL-7、IL-12、IL-17A和TNF-α低水平。此外，我们发现MIA602的抑制炎作用似乎是通过减少上皮细胞该三组织之前CD45+CD68+亚基质和调升巨噬亚基质之前PD1的解读来实现的。磷酸化凋亡相关亚基解读分析辨识，MIA602可调升上皮细胞之前caspase-3、bcl-xl/BAK单体和mcl-1/Bak单体的解读。这些结果表明MIA602确实不会诱导亚基质凋亡。

绘出1 肺部该三组织法医学核对。骨骼来自三个受测者的淋巴结该三组织，(A)病征1；(B)病征2；和(C)病征4，肺部癌为病变后再次切除。5µm来生体进行GHRH-R染色剂。箭头辨识上皮细胞。该三组织之前的灰色表明GHRH-R的解读。

绘出2 ELISA检验结果为玻璃病变样上皮细胞。上皮细胞是用肺部癌为病变的受测者的PBMC发展而来的。四个并不相同的三组进行了学术研究：结果表明，病变病征的PBMC(未用物质病人)；用物质病人的PBMC；MIA602，用MIA602病人；用甲基强的松龙病人。辨识的数据是MAB物质病人后48h的少于亚基质因子浓度±SEM。

绘出3 通过ELISA观测游离上皮细胞基本概念之前促凋亡（来生性胱天酵母-3）和抑制凋亡（存来生亚基，Bcl-xL/Bak单体和Mcl-1/Bak单体）因子的亚基质低水平。

绘出4 果蝇肺部(右下叶)GHRH-R的典型三维免疫荧光显微镜检验。所有代表性三维(A)放大倍数分别为109和209。(B)P倍数表示被炮轰的果蝇与结果表明(N=3只结果表明、4只被再一的果蝇和3只MIA602果蝇)之间肺部染色剂亚基质的百分比差异。结果表明不病人，上皮细胞三组和MIA602三组用MAB物质病人。上皮细胞三组给予生理盐水病人，MIA602三组给予5LG MIA602每日麻醉。结果表明也麻醉生理盐水。免疫该三组织化学染色剂高强度和辖区百分比由两位肺部法医学家盲法赞誉。数据来自代表三个独立物理的一个物理。

绘出5 肺部H&E的代表性三维辨识为结果表明、上皮细胞、用MIA602病人的上皮细胞和用甲基强的松龙(A)病人的上皮细胞。并不相同标志物(CD30、CD68、PD-1和PD-L1)的肺部染色剂亚基质在炮轰果蝇和结果表明之间的百分比差异(B)。结果表明(3只)不炮轰，上皮细胞三组(4只)和MIA602三组(3只)用单抑制微球炮轰。MIA602三组果蝇每天皮射5LG MIA602，而上皮细胞三组和结果表明只麻醉生理盐水。免疫该三组织化学检验再加辖区百分比。

绘出6 果蝇肺部单个亚基质的流式亚基质术分析。来生白亚基质度量为CD45+，CD45+CD68+度量为巨噬亚基质。我们使用了四三组并不相同的果蝇：结果表明(3只果蝇)；上皮细胞(4只果蝇)，用MAB物质炮轰；MIA602(3只果蝇)，用MAB物质炮轰要用MIA602病人；以及甲基强的松龙(3只果蝇)，用MAB物质炮轰要用甲基强的松龙病人。每一块地都有显着的变异(P倍数)。

结论：我们的学术研究结果进一步表明GHRH-R确实是病人上皮细胞恶性肿瘤的潜在诊断靶点，MIA602确实被主要用途病变的一种新的病人药物。

原文出处：

Zhang C, Tian R, Dreifus EM,et al,Activity of the growth hormone-releasing hormone antagonist MIA602 and its underlying mechanisms of action in sarcoidosis-like granuloma.Clin Transl Immunology 2021;10(7)