Blood:Ivosidenib或Enasidenib联合强化化疗用于新确诊的AML病人的和安全性

2022-01-10 00:02:10 来源:
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包含阿糖胞苷和蒽环类的弱化抑止肌肉注射仍是取而代之出院的急适度质系肺炎(AML)病征最有效的治疗作法。近期,针对主要药物的变更改善了特定变异病征的无重大事件生存期和总生存期。

异苯甲酸脱氢激酶(IDH)1或2基因型见于约20%的AML病征,突变型IDH(mIDH)蛋白裂解产生D-2-羟基戊二酸(2-HG),造成DNA和组蛋白微组蛋白,从而造成基因表达发生变化并因素蛋白质其发展。

Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是突变型异苯甲酸脱氢激酶(mIDH1)1和2激酶的靶向口服分子结构激酶抑制剂。鉴于它们作为单一药物在mIDH1/2 复发适度或难治适度急适度质蛋白质适度肺炎(AML)里面的有效适度,该1期学法术研究旨在评量Ivosidenib或Enasidenib合组弱化肌肉注射用于取而代之出院的mIDH1/2 AML病征的和安全适度。

Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该学法术研究条件下的持续适度很差,安全适度与单独抑止和巩固肌肉注射的安全适度一致。IDH其发展囊肿的发生率高得多,这与预计的同时开展蛋白质毒适度化学疗的情况一样。

总存活率

在不能接受Ivosidenib+弱化肌肉注射的病征里面,QT间期缩减的振幅和等级与Ivosidenib单药治疗其所判读到的十分相似。在不能接受Enasidenib治疗的病征里面,总半胱氨酸升高的振幅低,这与该激酶抑制剂已知的抑制UGT1A1的潜力实际上一致,但或许没有人重大意义的临床结果。

基础突变谱和最佳总临床重排

在不能接受Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的病征里面,抑止后实际上缓解率共有55%和47%,CR/CR喜不实际上里面适度粒蛋白质或血小板恢复原(CR/CRi/CRp)率共有72%和63%。

在CR/CRi/CRp大体上重排最佳的病征里面,Ivosidenib组里面有16/41(39%)位病征给予了IDH1突变清除,而Enasidenib组里面有15/64(23%)位给予了IDH2突变清除(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位病征的可检测的残留疾病转为了有适度(多参数过多蛋白质法术)。

总而言之,Ivosidenib或Enasidenib合组弱化肌肉注射可改善取而代之出院的mIDH1/2 AML病征的预后。

完整记事:

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.

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