Alz Res Therapy：ADAM10，可预测理解减退

严重影响全世界老年人的精神病，被看来是一个重要的公共卫生问题。淀粉样前体蛋白质（APP）甘油的淀粉样原性简而言之造成了β-淀粉样（βA）蛋白质的构成，其在大脑当中的细胞外积累和聚集是AD的原因之一；这被称为AD的淀粉样假说。另一特别，由α和γ排泄酶对APP透过的非淀粉样常为质的甘油，消除了βA的构成。临床实践当中非常并不需要AD的生常为学；也。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性甘油是侦测脑脊液（CSF）βA；也的基础，它与总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）以及大脑影像系统性一起，被看来是在AD最早阶段确定潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备一些人筛查所需的可扩展性。试图在血液当中检验上述CSF生常为学；也，并通过适用超尖锐的高精度该平台在该领域得到了相当大的方面。然而，在病人和预后AD的全过程当中，各种标记常为的表现意味著比单一的候选常为越来越好。

基于血液的AD生常为学；也比CSF；也越来越有优势，因为有几个特别，包含但不限于它们的非侵入性和成本效益的筛选工具的特点。然而，血红素当中βA测量的测定方法的歧异和不一致性是严重影响结果解释的主要因素，是其临床技术的蓬勃发展的主要障碍。然而，最近有渴望的结果表明，血液当中的p-tau181能够预报tau和βA的肿瘤，并将AD与其他大脑ACS疟疾对应开去，因此支持这种体液作为AD生常为学；也调查的有用缺少，旨在开发简单、易得和可扩展的AD筛选和病人的测试。

一些基于血液的AD生常为学；也候选常为已被描述，包含ADAM10，它是参与大脑元当中APP非淀粉样常为质甘油的主要α排泄酶，因此对这种痴呆有着庇护所功能性。ADAM10有有所不同的异构，我们现在媒体报道过，细胞膜结合的红血球ADAM10有着甘油荧光反应常为的活性，而在血红素和CSF当中发现的硫化常为异构则没有活性。作为一种细胞膜结合蛋白质，ADAM10作为一种折断酶，在质细胞膜上切割有所不同的反应常为，包含大脑元当中的APP，从而消除了大脑毒性βA蛋白质的转化成、积累和聚集。与认知肥胖症的对照组相比，AD病征红血球当中的活性ADAM10高度被证明是急剧下降的，而MCI和AD病征血红素当中的非活性和硫化常为ADAM10高度是回升的。这些结果与大多数尸检图表一致，这些图表辨识与年龄匹配的对照组相比，AD病征当抑制组织当中的ADAM10 mRNA、蛋白质质和/或活性总体急剧下降。毕竟ADAM10是参与非淀粉样蛋白质分解成级联的一个这两项角色和主要的α排泄酶，

藉此，委内瑞拉Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，分析报告了在生态村居于的老年人当中，经过3年的随访，其血红素高度应该会视作认知能力急剧下降的预报因素。

这个为期3年的交叉缓冲区研究工作，共确立了219名居于在生态村的老年人。收集了社会生态学、临床、孤独模式、忧郁症状（GDS）和认知图表（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10血红素高度的测量是用夹心ELISA试剂盒透过的。年当中图表适用Wilcoxon-Mann-Whitney，分类图表适用Pearson's chi-square检验和Yates年当中性校正，透过组间双变量比较。适用离散混合效应模型对MMSE总分的变化透过了交叉系统性。

他们发现：基线MMSE低分和ADAM10高度与随访分析报告的MMSE低分显著相关。

当系统性与整整的交互作用时，正常的MMSE低分和基线的ADAM10血红素高度与后续分析报告的MMSE低分值呈显著的独立国家负相关。

系统性还辨识，与基线时MMSE低分改变的大多数人相比，ADAM10血红素高度对后续MMSE低分急剧下降的预报作用在MMSE正常的大多数人当中看来越来越明显。

毕竟ADAM10在血红素当中的增加最早在轻度认知障碍（MCI）病征当中侦测到，这里提出的结果意味著支持该生常为学；也在经典的AD生常为学；也值得注意的补充性临床适用。

综上所述，这些结果提供了第一个直接论据，证明ADAM10血红素高度的变化是老年人认知变差的预报因素。此外，这项工作可以为AD的血液生常为学；也的研究工作带来救赎，并为该领域的蓬勃发展做出贡献。

出处出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y